a některé vysoce pozitivní výsledky z ní pramenící…
prof. MUDr. Jiří Mayer, CSc.
náměstek ředitele nemocnice pro onkologii
děkan Lékařské fakulty Masarykovy univerzity Brno
Interní hematoonkologická klinika FN Brno
Onkos (řecky)
krab
nádor
zduření
Logos
Organizmem nekontrolovaný invazivní růst buněk (tkání)
Růst a diferenciace
Zcela fundamentální otázky biologie a života
Zásadní pokrok v onkologii je tedy nezbytně spjat s pokrokem v molekulární biologii a dalších oborech (strukturální biologie, (mega)informatika…)
Onkologie proniká téměř všemi medicínskými obory
Obtížné oddělení onkologie od základních oborů
Na druhé straně, zásadní mezioborovost!
Kvalitní onkologie je možná jen tam, kde je co nejkomplexnější a dobře provozovaná
Řada specializovaných diagnostických a molekulárních metod, široké spektrum klinických oborů a množství „podpůrných“ oblastí (léčebná výživa, léčba bolesti, psychologická podpora…)
Ukázka úžasné koncentrace onkologie v prostředí velmi rozmanitých dalších oborů je jedno z nejlepších onkologických pracovišť na světě, The Univ. of Texas, MD Anderson Cancer Ctr., Houston, USA
Hierarchická, ale provázaná organizační struktura
náměstek pro onkologii
konzultační skupina nám. pro onkologii
mezioborové pracovní skupiny
indikační komise
některé kliniky a pracoviště s výrazným zastoupením služeb pro nemocné s nádory:
- Interní hematoonkologická klinika
a její Centrum molekulární biologie a genové terapie - Klinika dětské onkologie
- Klinika nemocí plicních a tuberkulózy
- Chirurgická klinika
- Neurochirurgická klinika
- Urologická klinika
- Klinika ústní, čelistní a obličejové chirurgie
- ORL oddělení
- Klinika anestezie, resuscitace a intenzivní medicíny
- Radiodiagnostická klinika
- Klinika dětské radiologie
- Gynekologicko-porodnická klinika
- Ústav patologie
- Oddělení klinické biochemie
- Oddělení klinické hematologie
- Oddělení klinické mikrobiologie
- Transfuzní odd. a krevní banka
FN Brno je svým způsobem nejkomplexnější onkologické pracoviště v republice.
- Komplexní onkologické centrum, KOC
- Centrum dětské onkologie
- Hematoonkologické centrum
Organizovaná struktura a provázaná mezioborová péče nese též ovoce po praktické stránce z hlediska publikačních a výzkumných aktivit
Monoallelic and biallelic inactivation of TP53 gene in chronic lymphocytic
leukemia: selection, impact on survival, and response to DNAdamage
*Jitka Malcikova,1 *Jana Smardova,2 Ludmila Rocnova,1 Boris Tichy,1 Petr Kuglik,3 Vladimira Vranova,3 Sona Cejkova,1
Miluse Svitakova,2 Hana Skuhrova Francova,1 Yvona Brychtova,1 Michael Doubek,1 Martin Brejcha,4 Martin Klabusay,1
Jiri Mayer,1 Sarka Pospisilova,1 and Martin Trbusek1
Departments of 1Internal Medicine–Hematooncology, 2Pathology, and 3Medical Genetics, University Hospital Brno and Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno; and 4Department of Hematology, J. G. Mendel Cancer Center, Novy Jicin, Czech Republic
Deletion of TP53 gene, under routine assessment by fluorescence in situ hybridization analysis, connects with the worst prognosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL). The presence of isolated TP53 mutation (without deletion) is associated with reduced survival in CLL patients. It is unclear how these abnormalities are selected and what their mutual proportion is. We used methodologies with similar sensitivity for the detection of deletions (interphase fluorescence in situ hybridization) and mutations (yeast functional analysis) and analyzed a large consecutive series of 400 CLL patients; a subset of p53–wild-type cases (n = 132) was screened repeatedly during disease course. The most common type of TP53 inactivation, ie, mutation accompanied by deletion of the remaining allele, occurred in 42 patients (10.5%).Among additional defects, the frequency of the isolated TP53 mutation (n = 20; 5%) and the combination of 2 or more mutations on separate alleles (n = 5; 1.3%) greatly exceeded the sole deletion (n = 3; 0.8%). Twelve patients manifested defects during repeated investigation; in all circumstances the defects involved mutation and occurred after therapy. Monoallelic defects had a negative impact on survival and impaired in vitro response to fludarabine. Mutation analysis of the TP53 should be performed before each treatment initiation because novel defects may be selected by previous therapies. (Blood, 2009;114:5307-5314)
Genetická informace, obsažená v jádře buněk (a obsažená 2x), může být různými vlivy poškozena. Toto poškození může být buňkou evidováno a mohou být nastartovány opravné procesy. Je-li poškození závažné, buňka se rozhodne spáchat buněčnou sebevraždu, tzv. apoptózu. Na tomto procesu se zásadně podílí gen TP53, produkující bílkovinu, protein p53. Bohužel, i tento gen je u nádorových onemocnění často poškozen, což potom zhoršuje průběh onemocnění. p53 není u leukemií tak často studován. Ve FN Brno je nastartován rozsáhlý program studia molekulárně-biologických aspektů nádorových onemocnění a brněnští vědci a lékaři nyní dosáhli mimořádného úspěchu publikováním svých prioritních výsledků o p53 u chronické lymfatické leukemie v nejprestižnějším světovém hematologickém časopise Blood (vydáván v USA). Byť tento časopis nyní vychází týdně (donedávna jednou za 14 dnů), vlastní, primárně české práce se v něm objevují mimořádně raritně. Výsledek brněnských autorů ukazuje, jak poškození p53 vyšetřovat a jaký je význam různých typů poškození spolu s dalšími molekulárními znaky pro prognózu nemocných (průběh nemoci), což má zásadní význam pro volbu správné léčby. Tato práce byla vysoce hodnocena celou mezinárodní komunitou, věnující se této oblasti, a doc. dr. Šárka Pospíšilová z výzkumného týmu byla vyzvána, aby se podílela na přípravě mezinárodní anglicky psané knihy, spolu s dalšími špičkovými vědci z celého světa, o problematice molekulárních aspektů tohoto typu leukemie.